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醫(yī)療器械不良事件檢索方式及案例解析
發(fā)布時間:2020-08-21 10:39:00


文章來源:中國器審

前言

 

隨著現(xiàn)代醫(yī)療水平的不斷發(fā)展,醫(yī)療器械已被廣泛地用于疾病的診斷、預防、監(jiān)護、治療或者緩解等。但任何被批準上市的醫(yī)療器械都不是絕對安全的,醫(yī)療器械的使用必然帶來某種程度的風險。已批準上市的醫(yī)療器械在正常使用情況下,會導致或者可能導致人體傷害的各種有害事件發(fā)生,各種有害事件的發(fā)生將會給患者的生命安全帶來極大威脅。為降低醫(yī)療器械不良事件發(fā)生概率,建立不良事件監(jiān)測與評價體系十分必要,只有通過持續(xù)開展對醫(yī)療器械不良事件的監(jiān)測,才可以及時、有效地發(fā)現(xiàn)不良事件,為管理部門對存在安全隱患的產(chǎn)品采取相應的行政措施提供科學依據(jù),避免或減少同類不良事件在不同時間、地點的重復發(fā)生。

 

目前很多國家已建立了醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測系統(tǒng),對于已收集到的不良事件也會定期公布,供公眾檢索。本文匯總了中國NMPA、美國FDA、英國MHRA、澳大利亞TGA、加拿大Health Canada、日本PMDA、德國BfArM等國家的醫(yī)療器械不良事件檢索方式,并提供了對于已檢索到的醫(yī)療器械不良事件進行匯總分析的方法,以期為行業(yè)內進行醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測的人員提供參考。

 

一、醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測來源

 

(一)中國

 

國家藥品不良反應監(jiān)測中心發(fā)布:

 

《醫(yī)療器械不良事件信息通報》

 

《醫(yī)療器械警戒快訊》

 

(二)美國

 

不良事件查詢數(shù)據(jù)庫MAUDE

 

召回查詢數(shù)據(jù)庫Recall

 

按年份查詢警告信(warning letter)

 

(三)英國

 

英國醫(yī)療器械警報(MHRA)

 

(四)加拿大

 

召回和警戒

 

(五)澳大利亞TGA

 

不良事件

 

召回

 

警戒

 

(六)日本PMDA

 

PMDA網(wǎng)站

 

(七)德國BfArM

 

發(fā)布FSCAs(Field Corrective Actions)

 

二、醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測方向

 

(一)以數(shù)據(jù)庫為方向,開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作

 

開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測可以數(shù)據(jù)庫為方向,不同的數(shù)據(jù)庫有其各自的特點,例如中國《醫(yī)療器械不良事件信息通報》是國家藥品不良反應監(jiān)測中心每年定期對某一類產(chǎn)品的不良事件進行的通報,而《醫(yī)療器械警戒快訊》數(shù)據(jù)庫中所列不良事件主要收集的是美國FDA、英國MHRA、澳大利亞TGA以及加拿大Health Canada的警示或召回數(shù)據(jù),并非境內上報數(shù)據(jù);美國MAUDE數(shù)據(jù)庫屬于全數(shù)據(jù)庫,只要按照FDA法規(guī)進行報告的MDR,都會錄入該數(shù)據(jù)庫,但當涉及的檢索結果數(shù)據(jù)量非常大的時候,只能返回500條記錄,需要通過限制條件來精確檢索;英國MHRA、加拿大Health Canada、澳大利亞TGA、德國BfArM等關于醫(yī)療器械不良事件/召回/警戒信息的數(shù)據(jù)庫會定時更新,可根據(jù)關鍵詞進行進一步篩選,還可通過限制時間或限制關鍵詞的位置等進行精確檢索。

 

(二)以產(chǎn)品名稱為方向,開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作

 

以產(chǎn)品名稱為方向開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測,可通過在已選擇的數(shù)據(jù)庫的檢索頁面輸入預期要進行監(jiān)測的醫(yī)療器械產(chǎn)品名稱,一般不需要輸入太過具體的產(chǎn)品名稱,例如監(jiān)測髖關節(jié)假體的不良事件,可輸入hip joint,然后可通過限制檢索時間進行相關產(chǎn)品不良事件信息收集。然而對于美國MAUDE數(shù)據(jù)庫的檢索,因其數(shù)據(jù)量很大,可進一步通過限制product code進行精確檢索。例如髖關節(jié)產(chǎn)品,包含33個product code,如全髖關節(jié)置換系統(tǒng)LZO;半髖關節(jié)置換系統(tǒng)KWY;非骨水泥型的髖關節(jié)假體系統(tǒng)OQG;髖關節(jié)假體系統(tǒng)(不含股骨柄,骨水泥或非骨水泥)KWZ、PBI;髖關節(jié)假體(股骨部件)JDG、KWL、LWJ;髖關節(jié)股骨部件,表面置換KXA、NXT;髖關節(jié)股骨部件,半髖JDH;等等。

 

(三)以生產(chǎn)企業(yè)名稱為方向,開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作

 

根據(jù)醫(yī)療器械企業(yè)名稱,在監(jiān)測來源中提及的各大數(shù)據(jù)庫中通過企業(yè)名稱檢索限定時間范圍內的醫(yī)療器械產(chǎn)品的不良事件信息,在檢索時,尤其是進口醫(yī)療器械企業(yè)名稱,需要注意其企業(yè)名稱的不同表示方式,例如大小寫的區(qū)別,縮寫的情況等。

 

三、醫(yī)療器械不良事件案例解析

 

(一)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測研究報告

 

醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測研究報告中的內容可包括但不限于如下組成部分:對醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測的目的,監(jiān)測計劃等進行簡要概述;監(jiān)測數(shù)據(jù)來源;檢索不良事件的時間范圍;不良事件數(shù)量;報告來源;不良事件發(fā)生原因;不良事件的后果;如有不良事件分類可分別列出以及各自所占的比例;各類不良事件所占的比例;針對不良事件采取的措施;該監(jiān)測數(shù)據(jù)及監(jiān)測過程中的感悟,如對于技術審評,產(chǎn)品上市后監(jiān)管,或者生產(chǎn)企業(yè)進行風險管理等方面的啟示。

 

(二)醫(yī)療器械不良事件案例分析

 

1.簡要概述

 

本文以美國FDA網(wǎng)站MAUDE數(shù)據(jù)庫為例,針對全髖關節(jié)置換系統(tǒng)展開不良事件檢索,鑒于數(shù)據(jù)量很大,此次通過限制product code:LZO ,時間限定為2019年6月份,共計檢索出219條信息,刪除19條非不良事件的信息后,剩余200條納入分析。檢索到的關于LZO全髖關節(jié)置換系統(tǒng)的200條不良事件信息均來源于生產(chǎn)企業(yè),其中199條為Injury傷害,1條為Malfunction故障。

 

2.數(shù)據(jù)匯總分析方法

 

將數(shù)據(jù)庫中的信息進行逐一摘錄,運用Microsoft Excel軟件從報告來源、發(fā)生不良事件的醫(yī)療器械相關信息(包括生產(chǎn)企業(yè)名稱、醫(yī)療器械產(chǎn)品名稱、器械類型、器械問題)、不良事件發(fā)生的時間、FDA接收到不良事件的時間、事件類型、不良事件發(fā)生原因等方面進行數(shù)據(jù)匯總。

 

3.結果分析

 

3.1總體描述

 

所檢索到的200條醫(yī)療器械不良事件其中111條明確與股骨頭相關,54條明確與股骨柄相關,17條與髖臼外杯相關(其中4條與髖臼杯上螺釘有關),15條與髖臼內襯相關,3條不確定具體引發(fā)不良事件的部件。具體各類別占比情況如圖1所示。

 

 

 

圖1 MAUDE數(shù)據(jù)庫中全髖關節(jié)假體系統(tǒng)各個部件出現(xiàn)不良事件占比(基于2019年6月份數(shù)據(jù))

 

收集到的111條由股骨頭部件引發(fā)的不良事件均為術后發(fā)生,即患者在行初次髖關節(jié)置換術后引起的,其中有79條,占比71.17%明確進行了翻修。收集到的54條由股骨柄部件引發(fā)的不良事件均為術后發(fā)生,其中有49條,占比90.74%明確進行了翻修。收集到的17條由髖臼外杯部件引發(fā)的不良事件有2條為術中發(fā)生,包括1條為術中失血過多和1條為術中髖臼螺釘斷裂。有15條為術后發(fā)生,在術后發(fā)生的15條不良事件中有13條,占比86.67%,明確進行了翻修。收集到的15條由髖臼內襯部件引發(fā)的不良事件均為術后發(fā)生,其中13條,占比86.67%,明確進行了翻修?;谏鲜鰯?shù)據(jù),髖關節(jié)假體置換術后明確進行翻修的比例達到77.78%(其中不包括檢索數(shù)據(jù)中未明確最終結局的情況)。

 

3.2不良事件原因分析及應采取的措施

 

本文對導致全髖關節(jié)假體系統(tǒng)出現(xiàn)不良事件的主要原因進行匯總分析(分析基于現(xiàn)有已檢索數(shù)據(jù))。

 

3.2.1脫位

 

其中有59條不良事件引發(fā)的原因包含脫位,髖關節(jié)假體脫位是髖關節(jié)置換術后常見的并發(fā)癥之一,導致術后假體脫位的常見原因包括:(1)術后護理不當,功能鍛煉不當,術后患者過度屈髖、內旋時最易發(fā)生。(2)假體安放位置不當,特別是髖臼杯安放位置不良。(3)關節(jié)周圍軟組織松弛或松解過度,特別是臀中肌松弛無力易發(fā)生。(4)髖臼假體位置過高,股骨頸有效長度過短,股骨柄內翻,導致髖關節(jié)周圍軟組織張力過低,故關節(jié)易脫位。( 5) 手術中髖臼周圍骨贅或溢出的骨水泥清楚不徹底,導致活動時由其引起杠桿支點作用,使股骨頭脫位。髖臼假體位置不良、軟組織不平衡是目前全髖關節(jié)置換術后早期脫位的主要因素[1]。當然筆者認為假體脫位也會與假體的設計有關。因此,術者應掌握規(guī)范的手術要求及器械的操作技巧,保證假體選擇合適且安放到位;也應加強對于患者的臨床康復指導,提示患者在術后的注意要點,防止患者因過早活動或操作不當導致植入物過早失效;加強對于護理人員的教育,如何搬動和翻身,移動時要維持髖關節(jié)伸直、外展中立位,避免髖關節(jié)過度屈曲等。同時,假體研制企業(yè)應加強產(chǎn)品的設計開發(fā)流程控制,確保設計輸出能夠滿足設計輸入的要求,設計出結構合理,性能滿足臨床使用要求,安全有效的醫(yī)療器械產(chǎn)品。

 

3.2.2材料腐蝕,金屬離子濃度升高

 

其中有38條不良事件是由于髖關節(jié)假體部件材料腐蝕引起的,主要發(fā)生在股骨部件。髖關節(jié)假體界面間磨損產(chǎn)生的顆粒會釋放金屬離子,從而導致人體內金屬離子濃度的升高,可能造成血管炎、形成炎性假瘤以及軟組織、產(chǎn)生骨破壞等,金屬離子濃度升高主要表現(xiàn)為血液中鈷離子濃度和鉻離子濃度的提高。有文獻研究顯示[2],假體安放位置會影響假體界面間的磨損程度,與金屬離子釋放有密切關系,尤其是髖臼假體外展角和前傾角對關節(jié)承重和摩擦影響較大。同時發(fā)現(xiàn)金屬離子濃度與股骨頭假體直徑成負相關,但并不是說髖關節(jié)置換術中必須選擇大直徑假體,目前仍要結合患者生理結構的匹配程度進行選擇。

 

3.2.3感染

 

其中有21條不良事件是由于感染引起的。術后傷口早期感染多因傷口污染所致,如無菌操作不規(guī)范,手術切口暴露時間長,組織牽拉壓迫損傷重,切口沖洗不夠等因素均可導致感染;此外也可因傷口皮下組織缺血壞死、血腫、傷口表淺感染而引起。晚期感染多因患者機體抵抗力下降,身體其他部位發(fā)生感染時細菌經(jīng)血行播散所致[3]。因此在進行全髖關節(jié)置換術時應加強手術室管理、注意應嚴格在無菌環(huán)境下操作,術前做好規(guī)劃避免手術切口的長時間暴露,充分沖洗切口,并在術后做好傷口的引流工作,使感染率降至最低[4]。

 

3.2.4股骨柄松動和下沉

 

其中14條不良事件是由于股骨柄松動和下沉引起的。假體松動和下沉是人工髖關節(jié)置換術后最嚴重的并發(fā)癥之一,也是髖關節(jié)翻修術最常見原因之一。導致股骨柄松動、下沉的原因包括:(1)假體固定不牢或保留股骨距過短;(2)過早負重,骨質疏松;(3)骨水泥聚合不均,放置范圍不夠,骨水泥斷裂;(4)假體材料不能與骨組織有機結合;(5)假體磨損,微粒形成,骨溶解或感染;(6)與手術者技術有關[1]。因此進行髖關節(jié)假體置換術時術者應結合患者生理解剖結構,做好術前規(guī)劃,選擇組織相容性好、材質好且尺寸合適的假體;應提高理論及操作技術,并在術前及術后做好患者及其看護人員的預防性指導工作。

 

3.2.5假體周圍骨折

 

其中有6條不良事件是由于假體周圍骨折引起。術中發(fā)生假體周圍骨折的可能性較大,術中假體周圍骨折常發(fā)生在轉子區(qū),多發(fā)生于擴髓或置放假體時,與術中的操作失誤有關[3]。避免此類骨折需要周密的術前計劃,精心的術前準備;選擇最合適的假體型號安放,應與髓腔相匹配;擴髓時依次進行,置放假體時應注意假體柄方向與擴髓方向一致,打擊時注意保持適當?shù)牧α?,切忌粗暴[1]。

 

四、結語

 

針對醫(yī)療器械不良事件原因分析過程中匯總出的事件發(fā)生原因,對于監(jiān)管部門,對于醫(yī)療機構,尤其對于生產(chǎn)企業(yè)在醫(yī)療器械風險控制方面均具有一定的參考意義。(一)監(jiān)管部門應開展醫(yī)療器械法規(guī)、規(guī)章及規(guī)范性文件的制修訂工作,使得醫(yī)療器械有法可依,有規(guī)可循;應加強醫(yī)療器械上市后監(jiān)管,定期收集匯總醫(yī)療器械在上市后出現(xiàn)的不良事件、警戒及召回事件,并及時發(fā)布公告;加強對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管,通過對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管以規(guī)范其生產(chǎn)流程,從源頭上有效避免不良事件的發(fā)生;同時應持續(xù)推進醫(yī)療器械監(jiān)管科學研究,構建基于精準風險控制的評價監(jiān)管體系。(二)醫(yī)療機構應加強培訓和管理,臨床醫(yī)生應掌握規(guī)范的手術要求及器械的操作技巧。應加強醫(yī)工結合的作用,臨床醫(yī)生可就醫(yī)療器械在臨床使用過程中的好或不好的問題與器械設計工程師交流,使臨床醫(yī)生能夠更全面地了解所使用的醫(yī)療器械,也有助于器械設計工程師更好的設計或改進醫(yī)療器械。應加強臨床康復指導,提示患者在術后的注意要點,防止患者因過早活動或操作不當導致植入物過早失效。同時應提高臨床醫(yī)生對于醫(yī)療器械不良事件的認知,及時規(guī)避醫(yī)療器械的使用風險,并能收集和上報醫(yī)療器械不良事件。(三)生產(chǎn)企業(yè)應加強醫(yī)療器械產(chǎn)品全生命周期風險管控,充分識別醫(yī)療器械產(chǎn)品潛在風險,并采取適當措施將風險降低至可接受水平。應加強原材料控制,采用符合標準要求的原材料進行醫(yī)療器械生產(chǎn)制造,避免因原材料導致的醫(yī)療器械安全有效性問題。應加強產(chǎn)品的設計開發(fā)流程控制,確保設計輸出能夠滿足設計輸入的要求,設計出結構合理,性能滿足臨床使用要求,安全有效的醫(yī)療器械產(chǎn)品。應嚴格控制生產(chǎn)環(huán)節(jié)的各個流程,關鍵生產(chǎn)工藝經(jīng)過嚴格的驗證和確認,醫(yī)療器械產(chǎn)品放行前嚴格把關,確保終產(chǎn)品質量符合產(chǎn)品技術要求及臨床使用要求。

 

參考文獻:

 

[1] 朱俊昭,王福貴,鄒揚道,張執(zhí),婁顏偉.人工髖關節(jié)置換術后并發(fā)癥臨床分析及處理對策[J].中國傷殘醫(yī)學,2010,18(5).

 

[2] 崔鵬,姜文學,范猛,萬彥林.人工髖關節(jié)表面置換術后血清金屬離子濃度測定及影響因素分析[J].中國修復重建外科雜志,2017, 31(4).

 

[3] 鄭季南,洪慶南,方鈞,龐有旺,陳敏葵.全髖關節(jié)置換術后早期常見并發(fā)癥防治[J].臨床軍醫(yī)雜志,2015,43(4).

 

[4] 徐昭樂.人工髓關節(jié)置換術后感染原因及防治措施[J].中外醫(yī)療,2012,第2期



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