一般原則：對(duì)于同類器械已被批準(zhǔn)的適用范圍，申報(bào)器械一般無(wú)須再通過(guò)臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，也應(yīng)批準(zhǔn)相同的適應(yīng)證范圍，無(wú)論申報(bào)器械是否開展了全 部適應(yīng)證的臨床試驗(yàn)。當(dāng)然也有例外，如介入或植入人體的關(guān)鍵或應(yīng)用部件的 設(shè)計(jì)，哪怕有細(xì)微的不同時(shí)，都可能影響或?qū)е轮行缘母淖?，從而造成適應(yīng)證的差別或改變。

審評(píng)機(jī)構(gòu)（審評(píng)中心）需要對(duì)來(lái)自臨床調(diào)查研究數(shù)據(jù)分析的結(jié)論給出最終 審查意見，包括：
       ·調(diào)查研究成功或失敗的標(biāo)準(zhǔn)是否已經(jīng)滿足；

       ·臨床調(diào)查研究的結(jié)果和結(jié)論已能證明符合相關(guān)的必要要求；
       ·器械標(biāo)簽（標(biāo)識(shí)）上的聲明已由臨床數(shù)據(jù)或相關(guān)的預(yù)臨床數(shù)據(jù)證明；
       ·與使用器械帶來(lái)的益處相比，制造商聲明的使用器械帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)是可接 受的。

（一）臨床觀察期限 由于產(chǎn)品所對(duì)應(yīng)的疾病有近期、遠(yuǎn)期觀察和治療效果、診斷準(zhǔn)確性之分，因此評(píng)價(jià)手段應(yīng)該多樣化。對(duì)于創(chuàng)新性產(chǎn)品和高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品而言，應(yīng)針對(duì)不同情 況建立長(zhǎng)期的觀察或跟蹤手段，以及分階段批準(zhǔn)上市的程序。某些器械往往需要三期臨床等觀察期的配合，尤其是某些治療類器械不能在近期效果出現(xiàn)后就批準(zhǔn)上市。長(zhǎng)期安全性和效果是非常重要的指標(biāo)，但往往被忽略掉了。已經(jīng)批準(zhǔn)上市的一些產(chǎn)品都只進(jìn)行了近期療效試驗(yàn)，而對(duì)遠(yuǎn)期療效未進(jìn)行調(diào)查或因脫靶而無(wú)法有效跟蹤，造成產(chǎn)品安全有效性的真實(shí)性被懷疑。由于后續(xù)監(jiān)管手段 缺乏，又使這部分產(chǎn)品逃過(guò)了監(jiān)管。因此，對(duì)于創(chuàng)新性產(chǎn)品，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該定 期（一般每年一次，特殊情況下可以縮短報(bào)告周期和增加次數(shù)）將臨床結(jié)果和 不良反應(yīng)結(jié)果報(bào)告給審查單位，直至遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)充分釋放，審查單位才正式批準(zhǔn)其上市。這樣，出現(xiàn)問(wèn)題后可以進(jìn)行有效追究。即使仍出現(xiàn)問(wèn)題，國(guó)家還可采取強(qiáng)制召回的措施。因此，應(yīng)明確企業(yè)長(zhǎng)期、持續(xù)地符合法規(guī)的責(zé)任。

（二）臨床觀察指標(biāo) 對(duì)臨床觀察指標(biāo)的設(shè)定非常重要。應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的臨床適應(yīng)證范圍，對(duì)比試驗(yàn)的選取方式，臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)依據(jù)的充分性和合理性，產(chǎn)品應(yīng)用部分的安全性和有 效性能否保證產(chǎn)品的技術(shù)實(shí)現(xiàn)，產(chǎn)品的近期效果和遠(yuǎn)期效果是否都能夠達(dá)到，檢查器械的準(zhǔn)確率、特異度、靈敏度、假陽(yáng)性、假陰性指標(biāo)以及治療器械的治 愈率、有效率、顯效率、無(wú)效率、復(fù)發(fā)率、復(fù)治率和不良反應(yīng)率等進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，缺少了某些觀察指標(biāo)可能會(huì)導(dǎo)致試驗(yàn)失敗。

（三）臨床研究（調(diào)查）的主要方法
生產(chǎn)企業(yè)在制定臨床方案時(shí)往往困惑于臨床研究（調(diào)查）方法的選擇。對(duì)于醫(yī)療器械而言，也應(yīng)該參照藥品試驗(yàn)的方法，確定是否采用或采用何種對(duì)照 斌驗(yàn)。應(yīng)嚴(yán)格入組條件，注重合理性。有時(shí)候需要自身對(duì)照，有時(shí)候需要?dú)v史 對(duì)照（與臨床文獻(xiàn)對(duì)照），有時(shí)候需要與先行上市的同種或不同種的最優(yōu)方法或器械進(jìn)行對(duì)照，有時(shí)候需要配合或結(jié)合使用某種方法進(jìn)行對(duì)照。要根據(jù)目前產(chǎn) 品的預(yù)期用途和定位、臨床適應(yīng)證、治療或診斷的急迫性、同類產(chǎn)品情況等因 素而定，只有合適的選擇才能最終證明產(chǎn)品的安全有效性。在滿足能夠產(chǎn)生同 等效果或更優(yōu)效果的前提下，還需要注意不能產(chǎn)生更多的臨床風(fēng)險(xiǎn)或不良反應(yīng)，否則不被接受。 特別需要注意的是，尤其是在良性病的治療方面（如血管瘤、腦部功能性 疾病、子宮肌瘤、子宮出血性疾病等的治療），如果使用新方法進(jìn)行治療不能產(chǎn) 生比現(xiàn)有方法更好或更有效的結(jié)果，或產(chǎn)生更多的近期和遠(yuǎn)期不良反應(yīng)或風(fēng)險(xiǎn)， 是不能被接受的。

在正式開展臨床試驗(yàn)前，需要對(duì)非臨床實(shí)驗(yàn)和試驗(yàn)進(jìn)行審查，還需要對(duì)預(yù) 開展的臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行審查。所進(jìn)行的臨床前調(diào)查或非臨床調(diào)查（實(shí)驗(yàn)室實(shí) 驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)和替代試驗(yàn)）環(huán)節(jié)除了要考查產(chǎn)品的實(shí)際效果外，還需要重點(diǎn)考 查產(chǎn)品在實(shí)驗(yàn)機(jī)制和模擬實(shí)驗(yàn)部位方面可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)和不良反應(yīng)問(wèn)題，需要 分析這些實(shí)驗(yàn)或試驗(yàn)是否充分和合理。實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)／動(dòng)物試驗(yàn)或替代試驗(yàn)的結(jié)果 與人體試驗(yàn)的結(jié)果可能存在差異，不能完全替代人體試驗(yàn)，應(yīng)分析這種差異性 和不能完全替代性是否會(huì)產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)。在完成實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)／動(dòng)物試驗(yàn)的前提下，如果產(chǎn)品應(yīng)用于人體可能造成不可逆而且是無(wú)法替代的傷害，應(yīng)嚴(yán)格設(shè)計(jì)臨床研 究（調(diào)查）的條件（如三期臨床），采取由最小樣本量個(gè)體試驗(yàn)到逐步擴(kuò)大樣本量群體試驗(yàn)的方式。 應(yīng)檢查臨床研究的數(shù)據(jù)是否符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

原則上，每一個(gè)單一病種、 部位、途徑的臨床研究都應(yīng)該滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。試用／臨床調(diào)查的觀察時(shí)間應(yīng)科 學(xué)合理，并應(yīng)保證必要和充分。對(duì)臨床產(chǎn)生的重大不良反應(yīng)應(yīng)立即暫停試驗(yàn)， 進(jìn)行分析，并報(bào)告當(dāng)?shù)厥称匪幤繁O(jiān)管部門，確定偶發(fā)后，再進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量對(duì)不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因進(jìn)一步分析，防止產(chǎn)品上市后風(fēng)險(xiǎn)不可控制；否則，應(yīng)停止試驗(yàn)。應(yīng)檢查臨床研究／臨床調(diào)查的方案設(shè)計(jì)是否合理[需要考慮方法是否得當(dāng)（如優(yōu)效、非劣效、等效）、對(duì)照組選擇是否正確（隨機(jī)雙盲、自身對(duì)照、 治療對(duì)照、歷史對(duì)照等），通過(guò)偏差分析計(jì)算得出是否接受的結(jié)論]。檢查臨床 調(diào)查單位的資質(zhì)是否符合要求。

此外，還應(yīng)考慮是否還需要延長(zhǎng)臨床調(diào)查期限 和擴(kuò)大樣本量、增加／變更臨床調(diào)查單位、增如應(yīng)用部位等，以及應(yīng)如何要 求等。 在審查創(chuàng)新性高風(fēng)險(xiǎn)治療器械的臨床研究方案時(shí)，應(yīng)給予足夠的觀察期限 和較大的樣本量。觀察期限一般不得低于5年，特殊情況下甚至可以達(dá)到10年。樣本量應(yīng)該進(jìn)行嚴(yán)格設(shè)計(jì)，使得參加試用的患者的安全得到充分保證。盡最大可能降低受試者受傷害的程度和概率。為開展有效的研究，制造商可能會(huì) 制定若干子方案以進(jìn)行充分比較，最終得出哪個(gè)子方案可以實(shí)現(xiàn)最佳的臨床試 驗(yàn)結(jié)果。一般來(lái)說(shuō)，每個(gè)子方案的試驗(yàn)例數(shù)也應(yīng)達(dá)到具有可統(tǒng)計(jì)性的要求。